Effetti neurobiologici dell’alcol (3)

Effetti sul glutammato. Il glutamato rappresenta il più abbondante trasmettitore eccitatorio nel sistema nervoso centrale. I recettori del sistema glutamatergico del sottotipo NMDA controllano l’apertura di canali che consentono l’influsso degli ioni Ca 2+ e Na+ e l’effiusso dello ione K+.  Questi recettori fanno parte di un complesso macromolecolare nella cui struttura sono anche inglobati il canale cationico (del quale controllano il meccanismo di apertura), i siti legame modulati positivamente dalla glicina e dalle poliamine e quelli modulati negativamente dallo zinco, dal magnesio e dalla fenilciclidina.  In preparazioni di tessuto cerebrale si è visto che l’alcool inibisce i flussi ionici nei canali controllati dai recettori NMDA[i].  Lima-Landman e Albuquerque[ii] hanno dimostrato che l’effetto dell’alcool a questi livelli è tuttavia bifasico, da momento che basse concentrazioni (1.74-8.65 mM) facilitano l’attivazione dei flussi ionici controllati dall’NMDA, laddove concentrazioni più elevate (86.5-174 mM) inibiscono invece la frequenza di apertura del canale.

L’assunzione cronica di etanolo incrementa il numero dei binding sites per il glutammato nei sinaptosomi cerebrali[iii], mentre si è visto che le convulsioni osservabili in corso di astinenza alcolica possono essere controllate dalla somministrazione di antagonisti del recettore glutammatergico[iv].  In studi recenti è stato confermato che si verificano modificazioni adattative dei recettori NMDA, specificamente in seguito all’assunzione cronica di alcool.  Infatti in seguito ad esposizione cronica all’etanolo sono stati osservati un’up-regulation dei complessi recettoriali NMDA[v] ed un incremento dell’influsso di calcio NMDA mediato[vi].

In sintesi, in studi biochimici ed elettrofisiologici l’etanolo ha dimostrato di inibire in acuto numerose risposte NMDA-mediate. E’ stato inoltre riportato per i recettori NMDA un ruolo nel determinismo delle convulsioni indotte dall’astinenza alcolica.  Per quanto sia stata dimostrata l’esistenza di un’interazione dell’etanolo con il sito di legame co-agonista per la glicina posto sul complesso recettoriale o NMDA, non sono tuttavia stati ancora completamente chiariti tutti, siti di azione attraverso i quali l’etanolo causa effetti inibitori su vari eventi bio-molecolari NMDA-mediati.